Protocolo de Investigación
El muérdago como agente citostático e inmunomodulador contra el cáncer. Resultados Clínicos.
Dr. Carlos R. Schliemann Doctor en Ciencias Médicas, especializado en Biología Molecular e Inmunología. Director del Instituto Mapapo de Investigaciones Oncológicas e Inmunológicas, B.A. Argentina.
Palabra clave: Viscum Album – Ligaria – Mistelar -Pablus Cordilleranus , respuesta inmunológica, linfocitos, acción citostática, citoquinas, ácido nítrico.
Resumen
Se utilizó el mismo método de diagnóstico y tratamiento que los utilizados en Alemania con el preparado Viscum Album de los Laboratorios Helixor®. Se optó por esta marca porque cumple con las normas de calidad exigidas por el Ministerio de Salud de Alemania y el Mercado común Europeo, y para Argentina se gestionó el Free Certificate.
En todos los casos empezaron con el tratamiento inmunomodulador y citostático en forma subcutánea desde Diciembre del 2000 hasta Diciembre del 2003. De los 38 casos tratados, 32 siguen vivos con una calidad de vida superior a lo esperado. En todos los casos se notó, después de un tiempo determinado de indicado el tratamiento, la detención del crecimiento tumoral y se logró evitar la metástasis.
Realizando la comparación con los trabajos prospectivos sobre 1746 casos en Alemania publicados hasta Diciembre del 2003, evidentemente se lograron parámetros parecidos al estudio europeo.
Lo importante en nuestro estudio era tratar de establecer cuales son las proteinas o sustancias activas del Viscum Album , Ligarias Mistelar y Pablus Cordilleranus que logran detener el crecimiento tumoral, teniendo en cuenta que a la fecha no está totalmente claro cuáles son las moléculas y proteínas que logran este cometido.
Se publicaron diferentes artículos sobre trabajos de laboratorio de las diferentes sustancias activas del Viscum Album, pero hay pocos trabajos sobre los resultados en pacientes, cómo y por qué actúan y qué modifican en el cuerpo humano.
En nuestro caso hemos armado un protocolo de Investigación cumpliendo los requisitos normativos que establece la OMS, basado en diferentes estudios solicitados en todos los casos a los pacientes bajo estudio. Antecedentes de tratamientos, confección de la historia clínica, estudios radiológicos, ecografías y fundamentalmente análisis de sangre específicos además de los normales como ser: Inmunoglobulinas G – M – A y E, y aquellas que tienen que ver con el sistema inmunológico como: CD3+; CD4+ y CD8+ (Biología celular y molecular, Lodish, Berk, Zipursky, Matsudaira, Baltimore, Darnell). Condición general, localización de metástasis, localización primaria, sexo del paciente, albúmina, fosfato alcalina, CEA, CA, PSA, expectativa mayor a 3 meses, índice de Karnofsky de 60% a 100%.
Antecedentes
Los componentes activos que tiene el Viscum Album contra el tumor pudieron ser individualizados en sendos trabajos ya publicados que fueron identificados como Mistel-Lectinas 1-2-3 con diferentes pesos moleculares, viscotoxinas, proteínas, péptidos, oligosacáridos, alcaloides, compuestos polifenólicos y flavonoides. Beuth y col 1996, Büssing y col 1996, Gabius y col 1992, Zee Chang y col 1997. Desde 1996 ya sabíamos cuales eran los efectos y su actividad anticancerígena, hicieron falta más estudios para comprobarlo incluido el que se realizó en la facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA, publicado en la revista Dominguezia Vol. 17 Nº 1 2001, viendo que no solo es un anticancerígeno debido a que inhibe la proliferación celular, sino que induce citoquinas y sus efectos inmunoadyuvantes (Hostanska y col 1995), activación de células NK, monocitos, macrófagos, células T, especialmente células T Helper, liberación de citoquinas, inducción de apoptosis y protección frente al cambio de cromátidas hermanas que induce daño en el ADN, Gerburg M. y col 1998. Esta capacidad puede atribuirse a una lectina galactosida específica que induce secreción de citoquinas por parte de las células mononucleares in vitro y una acción antitumoral y antimetastasica en linfosarcomas murinos. (Gabius y col 1992 ; Schliemann y col 1995 )
Los estudios realizados en ratas Balb/c demostraron que la lectina ML-1-2-3 es el componente inmunoactivo porque después de la depleción de la lectina la actividad inmunomoduladora desaparece, (Beuth y col 1996). Estos extractos acuosos compuestos, incluidas las Ligarias cuneifolias preparadas en la Argentina y experimentadas en la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA (publicado en la revista Dominguezia Nº 17 año 2001) y especialmente los Viscum Album + Ligarias +Mistelar+ Pablus Cordilleranus preparados y experimentados por el Dr. Schliemann y col. (2000 al 2008) demostraron que son capaces de inhibir el crecimiento de las células activadas tumorales y normales tratadas con los mitogenes ConA o LPS, una lectina galactosida específica fue la responsable de la inhibición ( del 88+- 3% con 100 ng/ml de los preparados ) del crecimiento de células tumorales LB in vitro y cuando se utilizó en el cultivo de macrófagos activados por Con A se verifica un incremento de la producción de óxido nítrico por la activación de la enzima óxido nítrico cintaza que genera niveles de óxido nítrico que son las que inducen y permiten la activación de macrófagos que a su vez son los responsables de la destrucción de las células tumorales (Cui y col 1994) (Schliemann y col 1995 – 2001 al 2007 ) por lo que inhibe la proliferación tumoral que es la parte de esta enfermedad más temida.
Beuth (1997) en Alemania informó sobre un estudio clínico con pacientes con GLIOMA, a quienes se le suministró tratamiento quimioterápico srtandart y otro que recibió adicionalmente Viscum Album subcutáneo durante 9 meses, este grupo mostró un aumento significativo en el total de las células de diferentes subgrupos con CD3+ o CD25 y a la vez mejoró notablemente su calidad de vida y la sobrevida. En nuestro caso ( Schliemann y col ) se lograron los mismos parámetros con pacientes durante el año 2001 al 2008.
Pacientes y Método
De los 38 pacientes tratados, solo 4 de ellos nunca recibieron tratamiento convencional de quimioterapia, cirugía o rayos, y solo 1 caso (mama) falleció antes de los 6 meses de sobrevida sin ningún tipo de respuesta. Estadío de TM de los 38 pacientes II y III.
En todos los casos al comenzar el tratamiento se realizan: recuento de Ig G, Ig M, Ig A, Ig E, CD4+ y CD8+, comprobando que todos los pacientes con cáncer tienen alterados estos valores.
En general al comenzar los tratamientos los valores fueron:
Cuadro 1.
|
|
Comienzo del tratamiento |
a los 3 meses |
a los 6 meses |
a los 9 meses |
a los 12 meses |
|
Ig G |
740 |
890 |
1040 |
1220 |
1220 |
|
Ig M |
80 |
90 |
105 |
120 |
120 |
|
Ig A |
152 |
190 |
220 |
290 |
300 |
|
Ig E |
15 |
25 |
35 |
36 |
36 |
|
CD 4 |
410 |
510 |
600 |
635 |
690 |
|
CD 8 |
250 |
330 370** |
540 590** |
690 760** |
910 1010** |
|
Relación CD4 / CD8 |
0,6 |
|
|
|
1,1 |
** a los pacientes que se le agrego solucion acuosa de* Pabluster * Inmunomodulador como preparado magistral (mezcla de Ligarias , Viscum Album Mistelar y Pablus Cordilleranus)
Cantidad de pacientes y tipo de cáncer.
Vivos
Pulmón 8 6
Ovario 3 3
Cerebro 3 2
Riñón 3 2
Mama 6 5
Próstata 2 2
Colon 3 3
Vejiga 2 2
Leucemia 1 1
Vulva / útero 3 2
Testículo 1 1
Intestino 1 1
Mieloma 1 1
Linfoma de Hodkin 1 1
Total 38 32
Se utilizó el esquema de aplicación subcutánea 3 veces por semana en dosis ascendientes, 1 ml en cada aplicación, empezando por 1 mg y se siguió con 5 mg - 10 mg - 20 mg -30 mg -50 mg evaluando a cada paciente cada 15 días y modificando la dosis según la evolución clínica del paciente.
Todos los pacientes tramitaron el respectivo permiso de importación y autorización en el Ministerio de Salud, ANMAT Comercio Exterior.
Otros informes Inmunológicos.
En el III Simposio internacional del Cáncer que se realizó el 2 y 3 de Octubre de 2003 en el Hotel Hilton Buenos Aires Argentina presentado por el National Cancer Institute; National Institute for Dental and Craniofacial Research; The University of Texas MD Anderson Cancer Center Making Cancer History; Translational Research y auspiciado por: Academia Nacional de Medicina; Asociación Argentina del Cáncer; Asociación Argentina de Oncología Clínica; Asociación Médica Argentina; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; Universidad de Buenos Aires y la Universidad Nacional de Quilmes; sobre Nuevos Blancos Moleculares para las Terapias del Cáncer.
El médico científico investigador Igor Espinoza Delgado de la NCI presentó como tema la investigación que viene realizando su equipo en inmunoterapia y vacunas y las perspectivas de un buen progreso en los nuevos tratamientos del cáncer y los nuevos tratamientos inmunomoduladores augurando resultados como los aquí presentados.
El Nacional Cancer Institute de USA publico en su pagina www.cancer.gov tratamientos con Mistelar en cancer de pulmon los resultados obtenidos con este complemento oncologico .
Conclusión
Evaluando los resultados a los 9 y 12 meses se comprobó que en todos los casos de los pacientes que continúan vivos, los parámetros Inmunológicos de CD4 y CD8 si bien no llegaron en ningún caso a los valores de una persona libre de enfermedades como cáncer o inmunocompetentes, los valores obtenidos en general fueron suficientes o alcanzan para convertir su cáncer en una enfermedad crónica, como afirma el Dr. Daniel Gómez de la Universidad de Quilmes.
Nuestro estudio ( Schliemann y col 2000 al 2008 ) y otras publicaciones,( Gabius y col 1998), pudieron mostrar que no solamente el tiempo promedio de supervivencia de los pacientes se prolongó notablemente (Revista Herztezeitung del 2000 y 2001) sino que su calidad de vida también mejora bajo la aplicación crónica de esta sustancia.
Se comprobó en pacientes con cáncer avanzado que si las células TCD3+HLA-DR+ o las CD8+62L y las CD8+28 aumentaban, y las células T citotóxicas CD8+28+ o las CD8+62L disminuían, el pronóstico es malo ya que ocurre varios meses antes de poderlo detectar con métodos convencionales.
Los pacientes que recibieron el tratamiento en conjunto con la quimioterapia, prácticamente no tuvieron los característicos efectos secundarios, tal cual lo publicado en Krebsgeschehen 1986 Dowes y col.
ANEXO 1
Marzo 2004
Con los últimos adelantos en el conocimiento científico logrado por el equipo de Investigación de Inmunología de la UBA (Universidad de Buenos Aires) en el Hospital de Clínica por el equipo del Dr. Gabriel Ravinovich al descubrir cuál es la proteína que segregan las células cancerosas llamada galectina 1, que son las que deprimen el sistema inmunológico CD4+ y CD8+ para así lograr el crecimiento tumoral.
Por lo tanto el Inmunomodulador Viscum Album-Ligaria-Mistelar y Pablus Cordilleranus serían las que logran levantar el sistema inmunológico y de esa forma comprobamos clínicamente que evita el crecimiento tumoral, o bien actuando directamente sobre el sistema inmunológico propiamente dicho – sobre el sistema endocrinológico y el sistema nervioso central – por eso a las pocas semanas las CD4+ y CD8+ comienzan a aumentar en cantidad llegando casi a niveles normales o bien directamente inhibiendo la producción de las proteínas que segregan las células cancerosas la galectina 1, o bien actuando sobre ambos factores (aumentando las CD4+ y CD8+ e inhibiendo la proteína tumoral galectina 1 ).
ANEXO 2
Julio 2006
Para comprender mejor el mecanismo de la actividad anticancerigena de las 3 mistel-lectinas del Viscum Album y las 4 lectinas de la Ligaria y el Pablus Cordilerano, vemos que no es solamente por su actividad al inhibir la proliferación celular sino tambien por su capacidad para la inducción de citoquinas y por los efectos inmunoadyuvantes( Hostanska y col.., 1996). Esta capacidad se le atribuye a 4 o mas de las lectinas galactosidas especificas que inducen secrecion de citoquinas por parte de las celulas mononucleares in vitro y una accion antitumoral y antimetastasica en linfosarcomas murinos (Gabius y col.,1992 ;Schliemann y col , 1995 ). Los estudios realizados en ratones Balb/c han demostrado que las lectinas son los componentes inmunoactivos del extracto porque después de la depleción de las lectinas la actividad inmunomoduladora desaparece (Beuth y col., 1995; Beuth y col, 1996).
Cuando los extractos estuvieron presente en el cultivo de macrofagos preactivados ( solos o estimulados con LPS o Interferon ) es posible verificar un incremento en la producción de oxido nitrico. Este fenómeno se produce debido a la activacion de la enzima oxido nitrico sintasa, que genera niveles de oxido nitrico que a su vez permite la activacion de los macrofagos , que son fundamentales para la destrucción tumoral. Este mecanismo desempeña un papel importante en la destrucción de los microorganismos y las celulas tumorales que sin duda es el hecho mas relevante de esta accion terapeutica ( Cui y col., 1994 ; Schliemann y col., 2000 )
Anexo 3
Noviembre 2008
Al detectar un cancer en Fase 1 y 2 el Sistema Inmunologico esta deprimido o por accion de una proteina llamada galectina 1 o por otras causas muy complejas, y cuando logramos levantar el Sistema Inmunologico , principalmente los Linfocitos y las celulas CD4 y CD8 se incrementa el Interferon Alfa que inhibe la producción de factores de crecimiento evitando que estos factores de crecimiento inicien la cascada de señalización evitando que el tumor produzca metastasis y la angiogenesis ya que sin esta el tumor no puede crecer y se necrosa .( Schliemann y col 2008 )
Dr. Carlos Rodolfo Schliemann
Biología Molecular del Cancer
Inmunologia del Cancer
Oncologia molecular
Investigaciones Oncológicas
www.pabluster.com.ar
E-mail : pabluster@latinmail.com
mapapo@ciudad.com.ar
drmapapo@gmail.com
Tel 011 1554647833
Av Costanera 950
5282 San Marcos Sierras -Cordoba
Argentina
gmail.com